2014 研究業績　　　2013 研究業積　　　2012 研究業績

2011 研究業績　　　2010 研究業績　　　2009 研究業績　　　2008 研究業績　　　2007 研究業績

Verheij MM, Saigusa T, Koshikawa N, Cools AR. (2013)
Working mechanism underlying the reduction of the behavioral and accumbal dopamine response to cocaine by α1-adrenoceptor antagonists.
Neuropsychopharmacology. 38:540-1.

越川と三枝は，長年にわたりオランダ・ナイメーヘン大学と共同研究を行ってきました。この度，その研究成果に基づいた仮説がNeuropsychopharmacology誌に掲載されました。


 (no image)
Ebihara K, Yamamoto K, Ueda K, Koshikawa N, Kobayashi M. (2013)
Cholinergic interneurons suppress action potential initiation of medium spiny neurons in rat nucleus accumbens shell.
Neuroscience. 236:332-44.

側坐核に存在する中型有棘細胞の発火パターンに対するコリン作動性ニューロンの働きを明らかにしました。


 (no image)
Adachi K, Fujita S, Yoshida A, Sakagami H, Koshikawa N, Kobayashi M. (2013)
Anatomical and electrophysiological mechanisms for asymmetrical excitatory propagation in the rat insular cortex: in vivo optical imaging and whole-cell patch-clamp studies.
J Comp Neurol. 521:1598-613.

島皮質DI/GIにおける興奮伝播は吻側へ偏る傾向があり，そのメカニズムをin vivoパッチクランプ法で明らかにしました。
Kobayashi M, Takei H, Yamamoto K, Hatanaka H, Koshikawa N. (2012)
Kinetics of GABAB autoreceptor-mediated suppression of GABA release in rat insular cortex.
J Neurophysiol. 107:1431-42.

抑制性細胞一つから放出されるGABAがその終末に存在するGABAB自己受容体を活性化する時間的特性を明らかにしました。

Saigusa T, Aono Y, Sekino R, Uchida T, Takada K, Oi Y, Koshikawa N, Cools AR. (2012)
In vivo neurochemical evidence that newly synthesised GABA activates GABAB, but not GABAA, receptors on dopaminergic nerve endings in the nucleus accumbens of freely moving rats.
Neuropharmacology. 62:907-13.

In vivo マイクロダイアリシス法を用い，側坐核において新たに産生されたGABAがドパミン神経終末のGABAB受容体を活性化することを明らかにしました。


 (no image)
Kohnomi S, Koshikawa N, Kobayashi M. (2012)
D2-like dopamine receptors differentially regulate unitary IPSCs depending on presynaptic GABAergic neuron subtypes in rat nucleus accumbens shell.
J Neurophysiol. 107:692-703.

側座核における抑制性シナプス伝達がドパミンD2様受容体で制御されるメカニズムを明らかにしました。

Fujita S, Koshikawa N, Kobayashi M. (2011)
GABAB receptors accentuate neural excitation contrast in rat insular cortex.
Neuroscience. 199:259-71.

島皮質に存在するGABAB受容体は，興奮伝播の空間的拡がりを抑制し，その信号－ノイズ比を高めることを光学計測により明らかにしました。この論文の図は，表紙を飾りました。

Tomiyama K, Kim HA, Kinsella A, Ehrlich ME, Schütz G, Koshikawa N, Lawrence AJ, Waddington JL, Drago J (2011)
Phenotypic disruption to orofacial movement topography in conditional mutants with generalized CamKIIa/Cre D1Tox versus striatal-specific DARPP-32/Cre D1Tox ablation of D1 dopamine receptor-expressing cells.
Synapse. 65:835-42.

前脳全体のD1受容体を発現している中型有棘細胞を除去した変異マウスと線条体に限局してそれらの細胞を除去した変異マウスとを比較したところ，顎顔面領域に見られる各種運動の発現パターンに著しい相違があることが判明しました。


 (no image)
Kobayashi M, Koshikawa N, Iwata K, and Waddington JL. eds. (2011)
”Translating mechanisms of orofacial neurological disorder: from the peripheral nervous system to the cerebral cortex”
International Review of Neurobiology, Academic Press.

現在推進している本学の学術フロンティアプログラムの主たる研究推進者が編者となって，国際レビュー誌に特集を組みました。

Mizoguchi N, Fujita S, Koshikawa N, Kobayashi M (2011)
Spatiotemporal dynamics of long-term potentiation in rat insular cortex revealed by optical imaging.
Neurobiology of Learning and Memory, 96:468-478.

この研究は、大脳皮質一次味覚野をテタヌス刺激した場合生じる興奮伝播の長期増強の時空間的特徴について明らかにしたものです。今回得られた知見は、味覚嗜好性の変化に伴う大脳皮質局所回路の可塑的変化を反映しているものと考えられます。

Kobayashi M, Sasabe T, Shigihara Y, Tanaka M, Watanabe Y (2011)
Gustatory imagery reveals functional connectivity from the prefrontal to insular cortices traced with magnetoencephalography.
PLoS ONE, 6, e21736.

味覚の嗜好性は，今までの食体験によって大きく影響されます。この研究では，味覚想起課題を行っている時の脳賦活部位をMEGによって検出し，前頭前野が島皮質の活動に先行することを明らかにしました。

Takei H, Fujita S, Shirakawa T, Koshikawa N, Kobayashi M (2010) Insulin facilitates repetitive spike firing in rat insular cortex via phosphoinositide 3-kinase but not mitogen activated protein kinase cascade.
Neuroscience, Nov 10;170(4):1199-208.

インスリンは血糖値を調節する重要なホルモンの一つで，脳内にもその受容体があることが知られています。島皮質におけるインスリン受容体の密度は大脳皮質の中でも特に高いことが分かっていますが，インスリンがどのような役割を果たしているかはほとんど分かっていませんでした。この論文では，インスリンがMAPK経路ではなくPI3経路を介して島皮質錐体ニューロンの発火頻度を調節することを細胞内記録法により明らかにしました。


Yamamoto K, Koyanagi Y, Koshikawa N, Kobayashi M (2010)
Postsynaptic cell type-dependent cholinergic regulation of GABAergic synaptic transmission in rat insular cortex.
J Neurophysiol, 104(4):1933-45.

アセチルコリンは，島皮質において神経可塑性を調節する重要な伝達物質です。この研究では，シナプス後ニューロンの種類によって抑制性シナプス後電流に対するカルバコールの作用が異なることをホールセル・パッチクランプ法によって明らかにしました。


Koyanagi Y, Yamamoto K, Oi Y, Koshikawa N, Kobayashi M (2010)
Presynaptic interneuron subtype- and age-dependent modulation of GABAergic synaptic transmission by beta-adrenoceptors in rat insular cortex.
J Neurophysiol, 103(5):2876-88.

大脳皮質において，アドレナリンβ受容体は神経可塑性やニューロンの興奮性を調節する重要な役割を担っています。この研究では，β受容体アゴニストが抑制性シナプス後電位を調節しており，その働きがシナプス前ニューロンの種類によって異なること，生後発達によって変化することをホールセル・パッチクランプ法によって明らかにしました。

Chen S, Fujita S, Koshikawa N, Kobayashi M (2010)
Pilocarpine-induced status epilepticus causes acute interneuron loss and hyper-excitatory propagation in rat insular cortex.
Neuroscience, 166(1):341-53.

最近の臨床研究によって，島皮質はてんかんの発症と深くかかわっていることが分かっています。この論文では，側頭葉てんかんモデル動物の島皮質において，parvalbumin陽性の抑制性細胞が脱落する一方，somatostatin陽性の抑制性細胞は脱落しないことを明らかにしました。また，光学計測によって抑制性細胞が脱落している島皮質の電気刺激によって興奮伝播が異常に拡大することを明らかにしました。なおこの論文の図は雑誌の表紙を飾りました。

Fujita S, Adachi K, Koshikawa N, Kobayashi M (2010)
Spatiotemporal dynamics of excitation in rat insular cortex: intrinsic corticocortical circuit regulates caudal-rostro excitatory propagation from the insular to frontal cortex.
Neuroscience, 165(1):278-92.

この論文では，光学計測を用いて島皮質における興奮伝播の様式を調べました。無顆粒および不全顆粒皮質に相当する島皮質の領域を電気刺激すると，吻尾側方向に扁平した特徴的な興奮伝播を示すことが明らかとなりました。このような興奮伝播はChenらの論文に示すように，情動系からの入力を前頭皮質へ効率的に伝える重要な役割を担っているものと考えられます。